Lauer D., Reichenbach A.*, Birkenmeier G.
Institute of Biochemistry, University of Leipzig, Germany; and *Paul-Flechsig-Institute for Brain Research, Department of Neurophysiology, University of Leipzig, Germany
Experimental Neurology 2001, 167., str. 385 – 392
Medicína 2001, č. 6, str. 15 - zkrácená verze
511 KA
Peptidy odvozené z proteolytické degradace prekurzoru amyloidového proteinu, tj. amyloidu (A), jsou považovány za klíčové v patologii Alzheimerovy nemoci (AD). Rozpustný Ab je přítomný v měřitelných koncentracích v cerebrospinálním moku a v krvi. Ukázalo se, že rozpustný Ab přítomný v cirkulaci může procházet hematoencefalickou bariéru cestou transcytózy zprostředkované endoteliálními buňkami mozkových kapilár. Tyto nálezy podporují hypotézu, že Ab z cirkulace může přispívat k ukládání Ab v cévách a parenchymu mozku při AD. Zvyšování katabolismu Ab prostřednictvím proteolytické degradace nebo receptory zprostředkované endocytózy by mohlo být klíčovým mechanismem k udržení nízkých koncentrací rozpustného Ab.
Za účelem snížení hladiny Ab jsme využili Ab degradující aktivity různých komplexů a2-makroglobulinu s proteinázami. Komplexy s trypsinem, a-chymotrypsinem a bromelainem účinně degradovaly 125I-Ab1-42, zatímco komplexy s endogenními proteinázami, tj. plasminem a specifickým prostatickým antigenem nebyly účinné. Degradace Ab těmito komplexy nebyla inhibována a1-antichymotrypsinem a sojovým inhibitorem trypsinu, které by normálně inaktivovaly volné serinové proteinázy. Nezbytná podmínka degradace Ab je jeho navázání na specifická vazebná místa a2-M, což může nasměrovat Ab k aktivnímu místu proteinázy zavzaté v molekule a2-M. Zvýšené degradace 125I-Ab1-42 v plazmě bylo dosaženo ex vivo po perorálním podávání vysokých dávek směsi proteináz (Phlogenzymu) dobrovolníkům.
Tyto výsledky naznačují, že zvýšení katabolismu Ab by pravděpodobně mohlo snížit riziko rozvoje AD prevencí akumulace Ab v mozku a cévách.
Klíčová slova: Alzheimerova nemoc, amyloid
b,
a2-makroglobulin, proteináza, inhibitor proteináz, perorální enzymoterapie.