Desser L.; Herbacek I.; Závadová E.; Mohr T.
Institute of Tumorbiology/Cancer Research, University of Vienna, Austria
The European Cancer Conference, Vídeň 12. 16. září 1999 - abst. č. 3, ECCO 10
599 KA (19-07-2)
published in The European Journal of Cancer 1999; Vol. 35, Suppl. 4, poster 1526, pp. 375.
Integriny jsou molekuly na povrchu buněk, které zprostředkovávají adhezi buňka-matrix a buňka-buňka. TGF-b zvyšuje expresi av integrinu na různých typech buněk včetně melanomů jak na úrovni mRNA, tak na proteinové úrovni. a2M (inhibitor proteináz) je schopen vázat proteinázy za vzniku komplexu zvaného "rychlá forma" a2M. a2M v rychlé formě ireverzibilně váže TGF-b.
Wobenzym N (pancreatin, bromelain, papain, trypsin, chymotrypsin, rutin) byl úspěšně použit v adjuvantní nádorové terapii. V této studii jsme zkoumali expresi av integrinu a syntézu TGF-b (ELISA a RT-PCR) v 6 buněčných liniích lidského melanomu, získaných z primárních nádorů a metastatických tkání. Všechny buněčné linie exprimují av integrin a produkují TGF-b v latentní (6/6) nebo aktivní (3/6) formě. Ve všech zkoumaných buněčných liniích zvýšilo působení 2 ng/ml TGF-b expresi av integrinu. Inkubace s Wobenzymem N vedla po 8 hodinách ke snížení exprese av integrinů na 26-66%. Této snížené expresi av integrinů (ELISA) předcházelo snížení úrovně mRNA pro TGF-b na 38-89% kontrol. Předpokládáme, že Wobenzym N a jeho složky snižují produkci TGF-b konverzí a2M na rychlou formu, která váže TGF-b, a tím přerušuje autokrinní smyčku produkce TGF-b.