Энзимотерапия в комплексном лечении рака молочной железы

Тарутинов В.И., Носа П.П., Рось Н.В., Галахин К.А.

Украинский НИИОР МОЗ Украины, отделение ОМЖ

6th International Congress on Hormones and Cancer, 5.-9.9. 1999, Jerusalem, Israel

Английская версия

В Украине заболеваемость раком молочной железы занимает первое место среди онкопатологии у женщин. Большая часть опухолей (до 60%) диагностируется в запущенных стадиях, что предполагает использование в неоадьювантном режиме проведение химио- и лучевой терапии. К сожалению, далеко не всегда опухоль в достаточной степени чувствительна к лучевому и химиотерапевтическому воздействию. Остается более 50% жизнеспособной опухолевой ткани. При сочетании лучевой терапии и ПХТ доля жизнеспособной опухолевой ткани снижается до 40%, но эффективность ПХТ после лучевой терапии уменьшается в связи с развитием постлучевых реакций - фиброзных изменений, отека, формированием "защитного" лимфоцитарного вала вокруг опухоли. В связи с этим возникает необходимость - для лучшего контакта опухоли с химиопрепаратами использовать системную энзимотерапию. В последние годы энзимотерапия во многих странах становится необходимой составной частью лечения как рака молочной железы, так и дисгормональных гиперплазий. В первую очередь оценивается способность энзимов выступать в качесте "носителя", помогающего доставить химиопрепараты в нужное место. Во - вторых, энзимы способны уменьшать количество и тяжесть токсических осложнений, возникающих при химиолучевой терапии. Известно, формирующийся вокруг опухоли «вал» препятствует воздействию химиопрераратов на опухоль. В то же время обнаружено, что макромолекулы и растворимые в жирах вещества проникают в опухолевую ткань с большей легкостью, чем в нормальную ткань. Поэтому энзимы могут способствовать воздействию на опухоль. Открытие того факта, что под действием энзимов происходит разрушение сети, соединяющей опухолевые клетки между собой и с эндотелием, осуществляется протеолиз мембран раковых клеток, что ведет к уменьшению и некрозу опухолей, улучшается доступ химио- и гормонопрепаратов к опухоли. Феномен увеличения проницаемости тканей протеиназами доказан в эксперименте и клинике ещё Zeneca и Pur в 1994. Кроме того следует учесть, что ферменты замедляют возникновение иммунных комплексов и осуществляют косвенное иммунорегулирующее действие (Kunze 1993, 1995). В последнее время уделяется внимание динамике изменения цитокина ТGF-бета под воздействием энзимов. Перепроизводство ТGF-бета ведет к нежелательным изменениям после облучения, усиливает развитие фиброзной ткани. Прием протеаз (Флогензима) уменьшает уровень Т ТGF-бета и уменьшает диапазон фиброзных изменений (Heidland 1997), что служит основанием для использования энзимотерапии при фиброзных формах гиперплазий.
Нами проводилось комплексное лечение 55 больных раком молочной железы II-IV клинической стадий (T2-4N1-3M0) в возрасте 35-64 года, у которых в схемы комплексного лечения включали энзимные препараты "Вобе-Мугос", "Вобензим" (МУКОС - фарма , Германия). Больным в предоперационном периоде проводили неоадьювантные курсы ПХТ с учетом чувствительности опухоли к химиопрепаратам (методом Г.И.Кулик). В большинстве случаев это были схемы СМF (цнклофосфамид, метотрексат, 5-фторурацил) или CAF(цнклофосфамид, Адриабластин-доксорубицин, 5-фторурацил). Одновременно назначали ферментный препарат " Вобе-мугос" по 3-5 табл .х 3 раза в день за час до еды со стаканом воды. После окончания неоадьювантной ПХТ через 1-3 суюк проводилась радикальная операция (в зависимости от показаний в объеме от квадратэктомии до мастэктомии по Холстеду). Проведено исследование препаратов, в которых оценивался эффект неоадьювантной ПХТ путем морфометрии: сравнение проводилось с опухолями аналогичных больных, которым проводили неоадьювантные курсы ПХТ без энзимотерапии, а также которым проводилась лучевая терапия. В контрольной группе больных объем жизнеспособной опухолевой ткани составлял 50%, в групе с неоадьювантной ПХТ без энзимотерапии 40%, а в групе с энзимотерапией до 34%. В послеоперационном периоде оценивалось развитие постлучевого эпителиита, лимфостаза и лимфореи, заживление послеоперационных ран, изучался объем жизнеспособной опухолевой ткани в сопоставлении с контролем. Установлено , что комплексное лечение РМЖ на фоне неоадьювантной химио-, гормоно- и энзимотерапии протекает с меньшим числом осложнений и уменьшается объем жизнеспособной опухолевой ткани до 15-16% по сравнению с контролем, это согласуется со снижением ТGF- бета при проведении знзимотерапии.
Таким образом, препараты системной энзимотерапии с успехом применяли как препараты "сопровождения" при химиотерапии. Основными побочными эффектами при химиотерапии является: иммунодепресивное действие, нарушение функции печени, почек, неврологические растройства, угнетение гемопоеза, диспептические растройства . Эффект энзимов наблюдается за счет:

1. Иммуномодулирующего действия;
2. Снижение гспатотоксичности и пневмотоксичности;
3. Улучшения реологических свойств крови и микроцеркуляторного русла.
4. Нормализации концентрации цитокинов, что способствует повышению эффективности химиотерапии.

По результатам наших исследований отмечено снижение постлучевых реакций у 20 из 31 больной.
Лимфатический отек вызывается застоем лимфы, возникающим в следствии блокады глубоких лимфатических путей, также нарушением местных компенсаторных механизмов. Богатая белками плазма пропотевает в окружающие ткани, что приводит в последующем к развитию фиброзных и склеротических изменений. При этом осложнении, действие терапии "Вобензимом" осуществляется благодаря следующим механизмам: