Enzyme Therapy with Wobenzym® or Phlogenzym® in Ankle Joint Distortion (Deutsche version)
Efficacy and Tolerability
Study-No.: MU-91411
Three-armed randomized double-blind parallel group study vs. Placebo
Integrated statistical and medical final report according to FDA and CPMP guidelines
Principal Investigator: Hans-Dieter Rahn, M.D.
Surgical Clinic of Dr.-Horst-Schmidt Hospitals, Ludwig-Erhard-Strasse 100, D-65199 Wiesbaden, Germany
Evaluation by: MUCOS Pharma GmbH & Co, Clinical Research Dept.,
Kirchplatz 8, D-82538 Geretsried, Germany
Report prepared by: PharmaScript, Kathi-Kobus-Steig 1, D-82515 Wolfratshausen, Germany
Zusammenfassung
Die vorliegende Studie war als randomisierte klinische Doppelblindstudie mit drei parallelen Gruppen angelegt. Es sollten die antiinflammatorische und antiödematöse Wirksamkeit und die Verträglichkeit der Enzympräparate WOBENZYMâ bzw. PHLOGENZYM® im Vergleich zu Placebo bei lateralen Sprunggelenksdistorsionen untersucht werden.
60 (3x20) Patienten mit traumatologisch bedingter Schwellung und Schmerzhaftigkeit eines Sprunggelenks wurden in die Studie aufgenommen. Alle Patienten waren auswertbar.
Die Studie wurde geleitet von Dr. med. Hans-Dieter Rahn, Chirurgische Klinik der Dr. Horst-Schmidt-KIiniken, Ludwig-Erhard-Straße 100, D-65199 Wiesbaden, Germany.
Die Patienten sollten pro Tag 3 x 10 "Enzymtabletten" einnehmen, wobei sie effektiv in der WOBENZYM®-Gruppe 3 x 10 Dragees WOBENZYM®, in der PHLOGENZYM®-Gruppe 3 x 2 Dragees PHLOGENZYM® plus 3 x 8 Dragees Placebo und in der Placebogruppe 3 x 10 Dragees Placebo erhielten.
Die Präparate wurden randomisiert doppelblind verteilt. Die Therapie dauerte zehn Tage.
Die Gruppen waren zu Beginn der Studie in bezug auf Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, Schwellung, Gelenkerguß, Ruheschmerz, Bewegungsschmerz, Streckung und Beugung vergleichbar (p > 0,05).
Als Hauptkriterium für die statistische Auswertung war die Schwellung am siebten Tag definiert worden. Zur Bewertung wurde die Differenz der Umfänge des verletzten zum gesunden Sprunggelenk am siebten Tag statistisch ausgewertet.
Als Nebenkriterien dienten die Variablen Beweglichkeit, Gelenkerguß und Schmerzen am siebten Tag.
Für die geprüften Haupt- und Nebenkriterien war nach siebentägiger Therapie ein deutlicher Unterschied zugunsten beider Enzymgruppen erkennbar. Die Schwellung reduzierte sich in der WOBENZYM®-Gruppe um 52,4%, in der PHLOGENZYM®-Gruppe um 58,3% und in der Placebogruppe um 19,0%. Bei Therapiebeginn unterschied sich die Differenz in allen drei Gruppen statistisch nicht (p > 0,05), weshalb der signifikante Unterschied am siebten Tag (WOBENZYM®/Placebo: p = 0,006; PHLOGENZYM®/Placebo: p = 0,012; WOBENZYM®/PHLOGENZYM®: p 0,47) als signifikant besserer Rückgang der Schwellung in den Enzymgruppen zu bewerten ist als unter Placebo, während zwischen den beiden Enzympräparaten kein Unterschied feststellbar war.
Die Beweglichkeit verbesserte sich bis zum siebten Tag um 63,1% (WOBENZYM®-Gruppe), 72,7% (PHLOGENZYM®-Gruppe) bzw. 39,1% (Placebogruppe). Der Gelenkerguß reduzierte sich um 61,5% (WOBENZYM®-Gruppe), 73,3% (PHLOGENZYM®-Gruppe) bzw. 41,7% (Placebogruppe). Bei den Schmerzen wurden folgende prozentuale Verbesserungen ermittelt: Ruheschmerz ,= 73,3% (WOBENZYM®Gruppe), 70,6% (PHLOGENZYM®-Gruppe), 47,1 % (Placebogruppe); Bewegungsschmerz = 46,2% (WOBENZYM®-Gruppe), 57,1% (PHLOGENZYM®-Gruppe), 25,9% (Placebogruppe).
Die Wirksamkeit der Präparate wurde subjektiv durch den Arzt nach sieben Tage Therapie in der WOBENZYMâ -Gruppe mit 2,0 ("gut"), in der PHLOGENZYM®-Gruppe mit 1,7 ("gut") und in der Placebogruppe mit 3,0 ("mäßig") und von den Patienten in der WOBENZYM®-Gruppe mit 2,0 ("gut"), in der PHLOGENZYM®-Gruppe mit 1,8 ("gut") und in der Placebogruppe mit 2,9 ("mäßig") bewertet.
Die Verträglichkeit der Präparate wurde subjektiv durch den Arzt nach sieben Tage Therapie in der WOBENZYM®-Gruppe mit 2,1 ("gut"), in der PHLOGENZYM®-Gruppe mit 2,0 ("gut") und in der Placebogruppe mit 2,2 ("gut") und von den Patienten in der WOBENZYM®-Gruppe mit 2,1 ("gut"), in der PHLOGENZYM®-Gruppe mit 2,0 ("gut") und in der Placebogruppe mit 2,1 ("gut") bewertet.
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen traten in allen drei Behandlungsgruppen auf. In der WOBENZYM®Gruppe wurden sie fünfmal dokumentiert, in der PHLOGENZYM®-Gruppe in sechs und in der Placebogruppe in vier Fällen. Sie betrafen in der Mehrzahl der Fälle den Gastrointestinaltrakt, traten im Mittel zwischen dem zweiten und dritten Tag auf (WOBENZYM®-Gruppe = 2,4 Tage, PHLOGENZYM®-Gruppe = 3,0 Tage und Placebogruppe = 2,0 Tage) und dauerten durchschnittlich 3,4 Tage (WOBENZYM®-Gruppe), 2,3 Tage (PHLOGENZYM®-Gruppe) bzw. 2,3 Tage (Placebogruppe). Sie waren in allen drei Gruppen im Mittel "leicht".